抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管实例

肺部压缩机 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是进行性肺小肠 (PA) 句法，造成右心室 (RV) 后负荷增加并终于造成死亡。 近 20 年来，PAH 的病人取得了长足的进步，尤其是随着靶向药物的应用。然而，现有这些病人仅限于血管收缩，约在 5% 的 PAH 症状先前起起着，并且几乎无法扭转焕然一新血管。数据分析证明，SMCs 而不是细胞核内 并不需要作为细胞核来源设立新子宫以下行小肠。因此，探索公共卫生SMC焕然一新的新方法在病人PAH先前具有重要意涵。

在该的团队先前的数据分析先前，发现 miR-30a 在精子急性心肌梗死（AMI）症状和生物的血清先前以及游离氧气激发后培养的肌肉组织核先前显着升高，并通过诱发自噬使心脏功能恶化。同样，氧气是 PAH 血管焕然一新的极为重要触发机制，并且 miR-30a 水平的变化也可能作准备 PASMC 的焕然一新。 本数据分析重点高度重视氧气后 PAH 症状、PAH 生物数学方法和 PASMC 先前 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/氧气诱导和野碱 (MCT) 诱导的 PAH 生物先前 miR-30a 的表现型和药理学诱发来评估对 PA 和 RV 焕然一新的影响。 此外，使用 miR-30a 诱发剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 病人送达策略性。

数据分析所设计：

数据分析首先发现了PAH症状、PAs和PASMCs氧气后miR-30a升高；沉默 miR-30a 可减轻 Su5416/氧气活体数学方法先前的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗大。

生物数学方法1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞核凋亡以防止 Su5416/氧气活体数学方法先前的血管句法；

生物数学方法2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以扭转 MCT 活体数学方法先前的血管焕然一新；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 活体数学方法先前的 RVSP、RV 粗大和纤维化；

本数据分析首次未确定了 miR-30a 在 PAH 先前的起着，并通过诱发 miR-30a 来说明了其治果。 该数据分析观察到 miR-30a 在 PAH 症状的血清先前以及在氧气后 PAH 生物的 PA 和 PASMC 先前的表达增加。 此外，发现 miR-30a 介导了 PASMC 先前 P53 的调低。 在 Su5416/氧气诱导和 MCT 诱导的 PAH 生物先前，miR-30a 的性状缺失有效地扭转了 PA 焕然一新并增加了 RVSP 和 RV 粗大。 此外，IT-L 送达策略性显示出高品质，可提高 miR-30a 水平并减轻 PAH 的疾病表型，同时诱发 P53 可以部分提高这些有益起着。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.